治療指數低

⑴ 什麼是葯物治療指數

葯物治療指數是指葯物的最低中毒濃度與最低有效濃度之比值!越高葯物越安全！！！

⑵ 勞拉連續吃多久會有依賴

你好！安眠葯

目前常用治療失眠的葯物有鎮靜催眠葯（包括巴比妥類、苯二氮卓類、非典型苯二氮卓類）、抗抑鬱葯、抗組胺葯（目前極少用於催眠）和中葯。迄今鎮靜催眠葯已經歷前後三代的發展：

一、第一代鎮靜催眠葯物包括巴比妥類、水合氯醛、三溴合劑和羥嗪（安泰樂）等；
巴比妥類早在1864年已人工合成（巴比妥酸），但發現它具有鎮靜作用，並認識到巴比妥酸衍生物的葯理作用。它們的治療指數較低，需中等劑量才改善睡眠,葯物之間相互影響比較大、大劑量可影響呼吸。

其中羥嗪對有自主神經功能紊亂的患者較合適；水合氯醛因葯物之間的相互作用少，廣泛用於葯物臨床試驗與不合作者進行某些特殊檢查時的快速催眠；苯巴比妥可對苯二氮卓類與其他催眠葯進行替代與遞減治療，也可用於兒童睡行症、睡驚症和夢魘等疾病，或者用於拮抗麻黃素、苯丙胺、氨茶鹼等葯物的中樞興奮不良反應。

二、第二代鎮靜催眠葯物主要是指苯二氮卓類鎮靜催眠葯。
該類葯物是臨床上最常用的一種鎮靜、催眠和抗焦慮葯。其中地西泮（安定）曾經是臨床上使用頻率最高的葯物。氯氮卓（利眠寧）是這類葯中最先被合成者。後在瑞士拉羅切（larochey）葯廠葯理部動物實驗室發現此類葯物的精神活性；再後不久，第二個葯物地西泮問世。

該類葯物中前期開發的有甲喹酮、甲丙氨醋、氯氮卓、地西泮、舒必利；後期開發的有三唑侖、咪達唑侖、氟西泮、硝西泮、艾司唑侖、阿普唑侖、勞拉西泮等。這些安眠葯的特點是治療指數高、對內臟毒性低和使用安全。到目前為止，仍是治療失眠常用的葯物。

苯二氮卓類葯能迅速誘導患者入睡，減少夜間覺醒次數，延長顧眠時間和提高睡眠質量，但也改變了通常的睡眠模式，使淺睡眠延長、rem睡眼持續時間縮短、首次rem睡眠出現時間延遲．做夢減少或消失。

苯二氮卓類葯物各有特點。如三唑侖：吸收快，起效快，無蓄積，無後遺作用，是較理想的催眠葯物；但缺點是半衰期短，用葯後易產生清晨失眠和白天焦慮。氟西泮：半衰期較長，很少發生清晨失眠與白天焦慮，但由於其主要代謝產物有活性，且活性代謝產物半衰期長達47～100h，故易蓄積。

三、第三代鎮靜催眠葯物主要包括唑吡坦、扎來普隆、佐匹克隆。
有一些鎮靜催眠葯安全性高。20世紀80年代後期，人們開發了新一代非苯二氮卓類催眠葯。唑吡坦是首先面市的該類葯物。由法國sythelabo公司研製開發，1988年在法國上市，商品名stilnox(中文譯為—舒睡晨爽)。

唑吡坦能顯著縮短入睡時間，同時能減少夜間覺醒次數，增加總睡眠時間，改善睡眠質量，次晨無明顯後遺作用。極少產生「宿睡」現象，也不影響次晨的精神活動和動作的機敏度。一些較安全的安眠葯久服無成癮性，停葯後很少產生反跳性失眠，重復應用極少積聚，使用較為安全。因此上市後得到廣泛認同，已成為治療失眠症的標准葯物，有逐步取代苯二氮卓類葯物的趨勢。

第三代鎮靜催眠葯物口服吸收良好，半小時達血液濃度高峰，葯物代謝排泄快，半衰期為3～6小時，經腎臟代謝。本類葯物治療指數高，安全性高。基本不改變正常的生理睡眠結構，不產生耐受性、依賴性。不良反應與患者的個體敏感性有關，偶而有思睡、頭昏、口苦、惡心和健忘等。這類較安全的催眠葯包括唑吡坦、扎來普隆、佐匹克隆等。

最常見的幾種臨床催眠葯資料
舒樂安定片
商品名及別名艾司唑侖片(aisizuolunpian)
英文名estazolamtablets
外包裝圖
主要成分艾司唑侖化學名：6－苯基－8－氯－4h－[1,2，4]－三氮唑[4,3－∝]，[1，4]苯並二氮雜卓
性狀本品為白色片
葯理學特徵本品為苯二氮卓受體的激動劑，受體復合物位於神經細胞膜，調節細胞的放電，起到氯通道的閾閥功能，降低神經元的興奮性，減少下一步去極化興奮性遞質，它還作用於gaba依賴性受體，抗焦慮、鎮靜、催眠作用，通過刺激上行性網狀激活系統內的gaba受體，提高gaba在中樞神經系統的抑制，增強腦干網狀結構受刺激後的皮層和邊緣性覺醒反應的抑制和阻斷，分子葯理學研究提示，減少或拮抗gaba的合成，本品的鎮靜催眠作用降低，如增加其濃度，則能加強苯二氮卓類葯的催眠作用。
葯代學特徵口服後3小時血葯濃度達峰值。t1/2為10－24小時，排泄較慢。
[適應症]
[作用與用途]主要用於失眠，也可用於焦慮、緊張、恐懼，還可用於抗癲癇和抗驚厥。
服用方法成人用量：口服。鎮靜，一次1－2mg,一日3次。失眠，1－2mg，睡前服。抗癲癇、抗驚厥，一次2－4mg,一日3次。
不良反應使用適量無不良反應，服用量過大，可出現輕微乏力、口乾、嗜睡。持續服用後亦可出現依賴，但程度較輕。
注意事項有過敏反應者，乳婦、幼兒、老年患者，急性酒精中毒者，有葯物濫用或成癮史者，癲癇患者，肝腎功能損害者，運動過多症者，低蛋白血症者，伴呼吸困難的重症肌無力者，急性或隱性發生閉角型青光眼者，嚴重慢性阻塞性肺部病變者慎用。
【給葯說明】(1)對本類葯耐受量小的患者初量宜小。尤其是半衰期長的清除可能減慢，過度鎮靜、眩暈、或共濟障礙等中樞神經體征發生機會多。出現呼吸抑制和低血壓，常提示已超量。(2)避免長期使用大量和成癮；長期使用本葯，停葯前應逐漸減量，不要驟停。(3)本類葯沒有特效的拮抗葯，遇有超量或中毒，宜及早進行對症處理，包括催吐或洗胃等，以及呼吸和循環方面支持療法；如有興奮異常，不能用巴比妥類葯，以免中樞性興奮加劇或延長中樞神經系統的抑制。
葯物相互作用(1)與易成癮葯合用時，成癮的危險性增加。(2)飲酒與本品合用，彼此相互增效。(3)與抗高血壓葯或利尿降壓葯合用時，可使本類葯的降壓增效。(4)與鈣離子通道拮抗葯合用時，可能使低血壓加重。(5)與西咪替丁合用時可以抑制由肝臟轉化本類葯的中間代謝產物，從而使清除減慢，血葯濃度升高。(6)普萘洛爾與本葯合用時可導致癲癇發作的類型和(或)頻率改變，應及時調整劑量。(7)卡馬西平與經肝臟酶系統代謝的本品合用時，可使血葯濃度下降。(8)與撲米酮合用，可引起癲癇發作類型改變。(9)與左旋多巴合用時，可降低後者的療效。

酒石酸唑吡坦片
商品名及別名樂坦諾賓思諾思左吡登唑吡坦
英文名zolpidemtartratetablets
外包裝圖
主要成分本品主要成分及其化學名稱為：本品的主要成分是酒石酸唑吡坦，其化學名為n,n,6-三甲基-2-(4-甲基苯基)-咪唑並[1,2-a]吡啶-3-乙醯胺酒石酸鹽。
分子式及分子量分子式：c19h21n3o2·c4h6o6分子量：764.88
性狀本品為薄膜衣片，除去薄膜衣後顯白色或類白色。
葯理學特徵本品為一催眠劑，通過選擇性地與中樞神經系統的ω1-受體亞型的結合，產生葯理作用。本品小劑量時，能縮短入睡時間，延長睡眠時間；在較大劑量時，第2相睡眠、慢波睡眠(第3和第4相睡眠)時間延長，rem睡眠時間縮短。
葯代學特徵據文獻報道，酒石酸唑吡坦吸收快，起效迅速。口服生物利用度為70%，且在治療劑量范圍內顯示線性動力學，口服後0.3～3小時血葯濃度達峰值。消除半衰期，平均為2.4小時(0.7～3.5)，作用可維持6小時。血漿蛋白結合率為92.5%±0.1%。肝的首過效應為35%。重復服葯不改變蛋白結合率，表明本品與其代謝物對結合部位缺乏競爭。成人的表觀分布容積為0.54±0.2l/kg。老年人降至0.34±0.052l/kg。所有代謝物均無活性，且由尿中(56%)和糞便中(37%)排出。試驗表明唑吡坦是不可透析的。
[適應症]
[作用與用途]失眠症的短期治療
服用方法本品起效迅速，所以應在臨睡前服用。成人的推薦劑量為每天10mg。老年人和體質虛弱者可能對本品較敏感，因此推薦劑量為第天5mg。
對於肝功能不全者，本品的清除代謝率降低，應從每天5mg劑量開始服用，對老年病人應特別注意。療程可由幾天至兩周不等，最多四周(包括逐漸減量的時間)。注意，不得超過推薦和療程服用。

不良反應有證據表明，服用本品有與劑量相關的不良反應，尤其是對中樞神經系統的作用和胃腸蠕動增加。老年病人最易產生。臨床試驗中，10mg劑量以下觀察到的不良反應有：嗜睡、頭暈、頭痛、惡心、腹瀉和眩暈。
在長期臨床試驗中，極少觀察到記憶障礙(順行性遺忘)，夜間煩躁，抑鬱綜合症、精神障礙、意識障礙或復視、顫抖舞蹈步和跌倒。
使用苯二氮卓類或類似苯二氮卓類葯物會出現如下副作用：煩躁、興奮、過敏性、侵略性錯覺、暴怒、夢魘、幻覺、精神病、過激行為和其他敵對行為。如出現這些症狀，應停止用葯。年老者更易出現這些症狀。

禁忌症1、對本品過敏者禁用。
2、梗阻性睡眠呼吸暫停綜合征、重症肌無力、嚴重肝功能不全、急性呼吸功能不全伴呼吸抑制者禁用，抑鬱型精神病患者慎用。
注意事項：1、連續服用速效的苯二氮卓類和類似苯二氮卓類葯物幾周後，其葯效和催眠效果可能會有所降低，而產生耐受性。
2、依賴性和失眠症反彈：依賴性：使用苯二氮卓類和類似苯二氮卓類葯物可能會對這些葯物產生軀體和精神依賴性。產生依賴性的風險隨劑量的增加及治療期的延長而增加。具有濫用葯物和酗酒史者風險更大。一旦出現身體依賴性，立即停葯會出現戒斷症狀，包括頭痛、肌肉痛、極度焦慮緊張、煩躁、興奮和譫妄。嚴重時會出現意識障礙、失去理智、聽覺過敏、麻木、四肢麻刺感，對光、聲音和身體接觸過敏、出現幻覺和癲癇發作。
失眠症反彈：由苯二氮卓類和類似苯二氮卓類葯物引起的短暫綜合症狀可能會使失眠症復發並增強。停止安眠治療可能出現失眠症反彈。也可能伴隨其它症狀，包括情緒不穩、焦慮和煩躁。由於突然停葯，會出現戒斷症狀或失眠症反彈，故應逐漸減少劑量。
3、對駕車和操作機械能力的影響：雖然研究表明服用本品後，模擬車輛駕駛未受影響，但司機和機械操作者應注意，同別的催眠葯一樣，服用本品次日上午可能有睡意。

孕婦及哺乳
婦女用葯妊娠及哺乳期婦女禁用。
兒童用葯15歲以下兒童禁用。
葯物相互作用不宜同時飲酒，因酒精可能增強鎮靜效果，影響駕駛或操作機械能力。慎與中樞神經系統鎮靜劑合用：與抗精神病葯(神經安定葯)、催眠葯、抗焦慮葯、麻醉止痛葯、抗癲癇葯和有鎮靜作用的抗組胺葯合用，能增強中樞抑製作用。不宜與抗抑鬱葯合用。
麻醉止痛劑可能會增強欣快症，從而導致精神依賴性增加。
抑制肝酶(特別是細胞色素p450)的化合物可能會增強苯二氮卓類或類似類苯二氮卓類葯的作用。

葯物過量在過量用葯病例中，有由意識障礙、嗜睡到輕度昏迷的報告。應進行全身檢查和解救措施，如立即洗胃，必要時給予支持療法等。當洗胃無效時，應使用活性碳減少吸收。即使出現興奮，也要禁止使用鎮靜葯物。出現嚴重症狀時，可考慮使用氟馬西尼(flumazenil)。

佐匹克隆片
商品名及別名依夢返等
英文名zopiclonetablets
外包裝圖
主要成分本品主要成分為佐匹克隆，化學名稱為6－(5－氯吡啶－2－基)－7－[(4－甲基哌嗪－1－基)羰氧基]－5,6－二氫吡咯[3，4－b]吡嗪－5－酮。
性狀本品為薄膜衣片，除去薄膜衣後，顯白色。
葯理學特徵本品常規劑量具有鎮靜催眠和肌肉鬆弛作用。其作用於苯二氮卓嬡體，但結合方式不同於苯二氮卓類葯物。佐匹克隆為安全性較高的速效催眠葯，佐匹克隆能改善睡眠，延長睡眠時間，提高睡眠質量，減少夜間覺醒和早醒次數。
葯代學特徵據資料報道，健康人口服本品生物利用度為80%，口服吸收迅速，1.5～2.0小時後可達血葯濃度峰值，給葯3.75、7.5和15mg後，分別為30、60和115mg/ml。葯物吸收不受患者性別、給葯時間和重復給葯影響。葯物迅速由血管分布至全身，分布容積為100l。血漿蛋白結合率均為45%，消除半衰期約5小時。連續多次給葯無蓄積作用。
本品在體內廣泛代謝(主要是經p450酶系統生物轉化)，主要代謝產物為n－氧化物(對動物有葯理活性)和n－脫甲基物(無活性)。代謝物主要經肺臟排出(約占劑量50%)，其餘由尿液排出。僅劑量的4～5%以原料隨尿排出。老年人半衰期約7小時。本品能通過透析膜，肝硬變者因脫甲基作用減慢，血漿消除能力明顯降低，應調整劑量。

[適應症]
[作用與用途]用於各種失眠症。尤其適用於不能耐受次晨殘余作用的患者。
服用方法口服，1片，臨睡時服；老年人最初臨睡時服半片，必要時1片；肝功能不全者，服半片為宜。

不良反應與劑量及患者的敏感性有關。偶見思睡、口苦、口乾、肌無力、遺忘、醉態，有些人出現異常的易恐、好鬥、易受刺激或精神錯亂、頭痛、乏力。長期服葯後突然停葯可能有較輕的激動、焦慮、肌痛、震顫、反跳性失眠及惡夢、惡心及嘔吐，罕見較重的痙攣、肌肉顫抖、神志模糊(往往斷發於較輕的症狀)。
禁忌症禁用於對本品過敏者，失代償的呼吸不全患者，重症肌無力、重症睡眠呼吸暫停綜合症患者。
注意事項1．肌無力患者用葯時需注意醫療監護，呼吸功能不全者和肝、腎功能不全者應適當調整劑量。
2．使用本品時應絕對禁止攝入酒精飲料。
3．用葯時間太長要比較慎重，突然停葯應小心監護，服葯後不宜操作機械及駕車。

孕婦及哺乳
婦女用葯孕期婦女懎用。因本品在乳汁中濃度高，授乳期婦女不宜使用。
兒童用葯15歲以下兒童不宜使用本品。
葯物相互作用與神經肌肉阻滯葯(筒箭毒，肌松葯)或其他中樞神經抑制葯同服可增強鎮靜作用。
2．與苯二氮卓類抗焦慮葯和催眠葯同服要比較慎重。

葯物過量一次服用大量的葯物可出現熟睡甚至長時間睡眠，應避免此情況。

扎來普隆膠囊(國產)
商品名及別名曲寧
英文名zaleploncapsules
主要成分扎來普隆；其化學名為n-乙基-n-3-[7-（3-氰基吡唑並[1，5-a]嘧啶基）苯基]乙醯胺。
分子式及分子量c17h15n5o305.35
性狀本品為膠囊劑，內容物為白色或類白色粉末。

葯理學特徵葯理作用：扎來普隆作為催眠葯，其化學結構不同於苯二氮卓類、巴比妥類及其他已知的催眠葯，可能作用於氨基丁酸-苯二氮卓（gaba-bz）受體復合物而發揮其葯理作用。非臨床研究顯示扎來普隆可選擇性結合於腦gaba1受體復合物a亞單位w-1受體。扎來普隆與純化gaba1受體(a)1b1y2[w-1]和(a)2b1y2[w-1]結合實驗結果顯示其與上述受體親和力較低，可優先結合於w-1受體。

葯代學特徵據國外文獻報道，在500名健康人（包括年輕和老年的）、哺乳婦女和有肝病或腎病的病人，進行了葯代動力學研究。在健康受試者中，進行了單劑量給葯60mg和一天一次給葯15mg、30mg共10天的葯代動力學研究，扎來普隆很快被吸收達峰濃度大約1小時，清除半衰期約1小時，一天一次給葯沒有葯物積累，而且在治療范圍內，它的葯代動力學是與劑量成正比。
1、吸收：扎來普隆口服後，吸收迅速且完全，1小時左右達血漿峰濃度。其生物利用度大約為30%，有顯著的首過效應。
2、分布：扎來普隆是親脂性的化合物，靜脈給葯後，分布容積大約是1.4l/kg，體外血漿蛋白結合率大約是45%-75%，並且不受扎來普隆10-100ng/ml濃度范圍限制，這表明扎來普隆對血漿蛋白結合率的變化是不敏感的。扎來普隆在血液和血漿中的比率大約是1，這表示扎來普隆是均勻分布在整個血液而沒有廣泛的分布在紅細胞里。
3、代謝：在口服給葯後，扎來普隆被廣泛地代謝，在尿中，僅有不超過劑量的1%是原葯，扎來普隆主要被醛氧化酶轉化為5-氧-扎來普隆，扎來普隆很少被cyp3a4代謝為脫乙基扎來普隆，並很快被醛氧化酶轉化為5-氧脫乙基扎來普隆。這些代謝產物然後被轉化為葡萄糖醛酸化合物，並在尿中清除，所有的扎來普隆代謝產物均無葯理作用。
4、排泄：在口服或靜脈給葯後，扎來普隆很快被清除，平均t1/2大約是1小時，扎來普隆口服血漿清除率大約是3l/h/kg靜脈血漿清除率大約為1l/h/kg，如肝血液正常和忽略腎清除，估計扎來普隆的肝臟提取率是0.7，表明扎來普隆的首過效應是非常明顯的。在服用有放射標記的扎來普隆後，在48小時內，可在尿中回收70%（6天內可回收71%），包括所有的扎來普隆代謝物和他們的葡萄糖醛酸，另外在糞便中可回收17%，主要是5-氧-扎來普隆。
5、食物作用：在健康成年人中，高脂肪和難消化的食物，可延長扎來普隆的吸收，延遲時間大約為2小時，並且cmax減少大約35%，扎來普隆aug和清除半衰期沒有明顯影響，這表明，在用完高脂肪和難消化的食物後，立即服用扎來普隆，其起效時間會有影響。對老年人進行扎來普隆葯代動力學的三項研究結果顯示，扎來普隆的葯代動力學和年輕人沒有明顯的不同。
性別：在男性和女性中，扎來普隆的葯代動力學沒有明顯不同。
人種：以日本人作為亞洲人的代表作了扎來普隆的葯代動力學研究，對這個組，cmax和auc分別增強37%和64%，這可能和體重不同有關。也有可能與飲食、環境或別的因素而引起的酶的活性不同。
肝臟損傷：扎來普隆首先是被肝臟代謝，接著進行全身代謝，其口服清除率在代償和代償失調的病人減少70%和87%和健康人相比，導致平均cmax和auc明顯減少，因此中、輕度肝臟損傷的病人服用扎來普隆時，應適當減少劑量，患有嚴重肝臟損傷病人不建議服用扎來普隆。
腎臟損傷；因為由腎臟排泄的扎來普隆原葯不到1%，在腎功能不全的病人中，其葯代動力學沒有明顯變化，因此對中、輕度腎臟損傷病人沒有必要調整劑量，但對嚴重腎臟損傷病人還需要進一步研究。
[適應症]
[作用與用途]適用於入眠困難的失眠症的短期治療，臨床研究結果顯示扎來普隆能縮短入睡時間，但還未表明能增加睡眠時間和減少喚醒次數。

服用方法成人口服一次5-10mg（1-2粒），睡前服用或入睡困難時服用。體重較輕的病人，推薦劑量為一次5mg（1粒）。老年病人、糖尿病人和輕、中度肝功能不全的病人，推薦劑量為一次5mg（1粒）。每晚只服用一次，持續用葯時間限制在7-10天。如果服用7-10天後失眠仍未減輕，醫生應對患者失眠的原因重新進行評估。

不良反應服用扎來普隆後，可能會出現較輕的頭痛、嗜睡、眩暈、口乾、出汗及厭食、腹痛、惡心嘔吐、乏力、記憶困難、多夢、情緒低落、振顫、站立不穩、復視及其他視力問題、精神錯亂等不良反應。其他的不良反應包括：1、服用扎來普隆10或20mg後，1小時左右會出現短期的記憶缺失，20mg劑量時缺失作用更強，但2小時後沒有缺失作用；2、服用扎來普隆10或20mg後，1小時左右有預期的鎮靜和精神障礙作用，但2小時後沒有這種作用；3、反彈性失眠是計量依賴性的，臨床試驗表明，5mg和10mg組在停葯後的第一個晚上沒有或很少有反彈性失眠，20mg組有一些，但第二天晚上消失；4、偶見一過性轉氨酶升高。

禁忌症1、對本品過敏者禁用。
2、嚴重肝、腎功能不全者禁用。
3、睡眠呼吸暫停綜合症患者禁用。
4、重症肌無力患者禁用。
5、嚴重呼吸困難或胸部疾病者禁用。

注意事項1、本品為國家特殊管理的第二類精神葯品，必須嚴格遵守國家對精神葯品的管理條例，嚴格在醫生指導下使用。
2、不要超過醫生指定的使用期限，長期服用可能會產生依賴性。有葯物濫用史的患者慎用。
3、在服用扎來普隆後，如發現行為和精神異常，請和醫生聯系。
4、告訴醫生你可能服用的所有葯物包括非處方葯，如果飲酒的話，也告訴醫生。當服用扎來普隆或其他安眠葯期間，禁止飲酒。
5、除非能保證4小時以上的睡眠時間，否則不要服用本品。
6、沒有醫生的指導，不要隨意增加本品的用量。
7、第一次服用本品或別的安眠葯時，應該知道這些葯物在第二天仍然會有一些作用，當需要頭腦清醒時，比如駕駛汽車、開機器等須慎用。
8、停止服葯後的第一或兩個晚上，可能入睡困難。
9、如果你已經懷孕或正在哺乳，請告訴醫生。
10、不要和別人分享本品，葯物應該防在兒童拿不到的地方。
11、如果你有抑鬱症的話，請告訴醫生，醫生應盡可能少的給予抑鬱症患者葯物的數量，以防止過量的發生。
12、本品起效快，應在上床前立即服用，或上床後難以入睡時服用。
13、為了本品更好的發揮作用，請不要在用完高脂肪的飲食後服用本品。
14、因為本品的不良反應是與劑量相關的，因此應盡可能用最底劑量，特別是老年人。
15、與作用腦部的葯物聯合使用時，可能因協同作用而加重後遺作用，導致清晨仍思睡。這些葯物包括：用於治療精神性疾病的葯物（如精神抑鬱葯、催眠葯、抗焦慮葯、鎮靜葯、抗抑鬱葯）麻醉劑和用於治療變態反應的葯物（如鎮靜抗組胺葯）。

孕婦及哺乳
婦女用葯懷孕期間服用本品的安全性未得到數據證實，而且本品代謝入乳汁中，因此哺乳期母親及將要或已經懷孕婦女禁用本品。

兒童用葯沒有數據證實兒童服用本品的安全性，所以兒童（小於18歲）禁用本品。

老年患者用葯本品用於老年人，包括大於75歲老人。在老年人及老年婦女包括大於75歲的與健康青年志願者比較，本品的葯代動力學
沒有明顯的不同。由於老年人對安眠劑影響敏感些，推薦劑量為5mg。

葯物相互作用與中樞神經系統葯物
乙醇：本品可增強乙醇對中樞神經系統的損傷作用，但不影響乙醇的葯代動力學。
丙咪嗪：本品與丙咪嗪合用後，清醒程度降低，運動精神行動能力損傷，相互作用是葯效學，而沒有葯代動力學的變化。
帕羅西丁：本品與帕羅西丁合用無相互作用。
硫利達嗪：本品與硫利達嗪合用後，清醒程度降低，運動精神行動能力損傷，相互作用是葯效學，而沒有葯代動力學的變化。
與酶誘導/抑制葯物：與與酶誘導劑比如利福平合用，會使本品的cmax和auc降低4倍。
本品與苯海拉明合用無葯代動力學相互影響，但兩者都有鎮靜作用，合用需特別注意。

葯物過量本品用葯過量的研究較少，在臨床前研究中注意到，過量用葯有中樞神經系統抑製作用的表現，輕微的症狀有：瞌睡、昏睡及意識模糊等。嚴重的有：共擠失調、肌張力減退、低血壓、有時昏迷直至死亡。
建議治療：動物研究表明氟馬西尼有秸抗扎來普隆，但沒有用於臨床。按照葯物過量處理的一般原則進行治療，並保證支持、對症治療

⑶ 葯學中低劑量和小劑量的量怎麼區別

劑量的概念
1.最小有效量（閾劑量或閾濃度）出現療效所需的最小劑量。
2.治療量指葯物的常用量，是臨床常用的有效劑量范圍，一般為介於最小有效量和極量之間的量。
3.極量引起最大效應而不發生中毒的劑量（即 安全用葯的極限）。
4.常用量比閾劑量大，比極量小的劑量。一般情況下治療量不應超過極量。
5.最小中毒量超過極量，剛引起輕度中毒的量。
6.半數致死量（LD50）引起半數動物死亡的劑量。
反應曲線
1.量反應葯理效應呈連續增減的量變，可用數或量的分級表示，如血壓升降、平滑肌舒縮等。
（1）效價強度：葯物達一定葯理效應所需的劑量，反映葯物與受體的親和力，其值越小則強度越大。常用產生50%最大效應時的劑量來表示，稱半數有效量（ED50）。
（2）效能：葯物達最大葯理效應的能力（增加濃度或劑量而效應量不再繼續上升），反映葯物的內在活性。
（3）葯物的最大效能與效應強度含意完全不同，二者並不平行。
2.質反應葯理效應表現出反應性質的變化，只能用全或無，陽性或陰性表示，如死亡與生存、驚厥與不驚厥等。
（三）葯物的時間一效應關系葯物的效應隨時問而變化的過程稱為葯物的時效關系。葯物的經時過程分為：潛伏期、持續期、殘留期。
葯物安全性評價
1.治療指數半數致死量和半數有效量的比值（LD50/ED50），比值越大相對安全性越大，反之越小。該指標的葯物效應及毒性反應性質不明確，這一安全指標並不可靠。
2.安全范圍是ED95～TD5之間的距離，其值越大越安全。葯物的安全性與葯物劑量（或濃度）有關。
3.安全指數LD5/ED954.安全界限（LD1一ED99）/ED99。
作用機制葯物
可通過以下方面產生葯理效應：
1.改變細胞周圍環境的理化性質。
2.補充機體所缺乏的各種物質。
3.影響神經遞質或激素。
4.作用於特定靶點受體、酶、離子通道、載體、核酸、免疫系統和基因等。
5.非特異性作用葯物作用主要與其理化性質有關，而不依賴於化學結構，並無特異性作用機制。

受體學說
（一）受體的概念和特性
1.受體為糖蛋白或脂蛋白，存在於細胞膜、細胞漿或細胞核內，能識別周圍環境中某種微量化學物質，與葯物相結合並能傳遞信息和引起效應的細胞成分。
2.配體能與受體特異性結合的物質，分為內源性配體和外源性配體。
3.受體的特徵：①飽和性；②高靈敏度；③可逆性；①高親和性；⑤多樣性。
（二）受體的類型
根據受體蛋白結構、信息傳導過程、效應性質、受體位置等特點，受體分為四類：
1.離子通道受體。
2.G一蛋白偶聯受體。
3.酪氨酸激酶受體。
4.細胞內受體。（三）葯物與受體的相互作用
根據葯物的親和力和內在活性，可將葯物分為激動葯與拮抗葯。
1.激動葯能與受體結合並激動受體而產生相應的效應，與受體有親和力和內在活性。
（1）完全激動葯：具有較強的親和力和內在活性（α=1）。
（2）部分激動葯：與受體有較強的親和力和較弱的內在活性（α<1）。
2.拮抗葯能阻斷受體活性的配體，與受體有較強的親和力，但無內在活性（α=0）。
（1）競爭性拮抗葯：能與激動葯互相競爭同一受體，與受體可逆結合，量效反應曲線平行右移，斜率和高度（Emax）不變。
（2）非競爭性拮抗葯：不與激動葯互相競爭同一受體，或與受體不可逆結合，量效反應曲線右移，斜率降低，高度（Emax）壓低。
（四）葯物與受體相互作用後的信號轉導第二信使：配體作用於受體後，可誘導產生一些細胞內的化學物質，可作為細胞內信號的傳遞物質，將信號進一步傳遞至下游的信號轉導蛋白，故稱之為第二信使。
現已確定的第二信使包括：環磷腺苷（cAMP）、環磷鳥苷（cGMP）、磷酸肌醇（IP3）、甘油二酯（DG）和鈣離子。
葯物代謝動力學
葯物代謝動力學，簡稱為葯動學，研究葯物體內過程及體內葯物濃度隨時間變化的規律。葯物在體內雖然不一定集中分布於靶器官，但在分布達到平衡後葯理效應強弱與葯物血漿濃度成比例。醫生可以利用葯動學規律科學地計算葯物劑量以達到所需的血葯濃度並掌握葯效的強弱久暫。這樣可以比單憑經驗處方取得較好的臨床療效。

少數與正常代謝物相似的葯物，如5-氟尿嘧啶、甲基多巴等的吸收是靠細胞中的載體主動轉運(activetransport)而吸收的，這一主動轉運機制對葯物在體內分布及腎排泄關系比較密切。易化擴散(facilitateddiffusion)是靠載體順濃度梯度跨膜轉運方式，如葡萄糖的吸收，吸收速度較快。固體葯物不能吸收，片劑、膠囊劑在胃腸道必須先崩解(disintegration)、溶解(dissolution)後才可能被吸收。

生物轉化的第二步反應是結合。多數經過氧化反應的葯物再經肝微粒體的葡萄糖醛酸轉移酶作用與葡萄糖醛酸結合。有些葯物還能和乙醯基、甘氨酸、硫酸等結合。這些結合反應都需要供體參加，例如二磷酸尿嘧啶是葡萄糖醛酸的供體。

⑷ 基因多態性對葯物作用的影響表現在哪些方面

1、代謝途徑、代謝酶及其母葯和代謝物的活性
（1）若母葯產生葯理作用，其主要代謝途徑由多態性代謝酶介導，生成的代謝無葯理活性。此時PMs降低，生物利用度下降，t1/2不變。例如美托洛爾主要經CYP2D6代謝失活。對於CYP2D6 PMs，劑量減少。
（2）若母葯和由多態性代謝酶產生的主要代謝物均有葯理活性。這樣在PMs和EMs中療效升高。例如普羅帕酮由CYP2D6代謝生成5-羥基普羅帕酮。
（3）若多態性代謝酶催化的代謝為次要途徑，主要葯理活性來自母葯，那麼在PMs和Ems中療效降低。如普萘洛爾的4-羥化部分經CYP2D6代謝。
（4）若多態性代謝酶介導的代謝途徑不是主要的，但該途徑生成的活性代謝物具有很強的葯理作用，這樣PMs的療效可能比Ems的療效高。例如Endoxifen和4-羥基-他莫西芬的葯理活性是他莫西芬的100倍。
2、個體間受體敏感性或數量的差異
（1）個體間受體敏感性或數量的差異可能完全掩蓋葯物代謝酶多態性引起葯效學差異。
（2）例如，β-受體阻滯劑普萘洛爾。
3、療效監測指標
（1）若葯物劑量課通過直接的臨床觀察和一些簡單的實驗室檢查而確定，或者有反應差異小的葯物可以替代，那麼進行相關的代謝酶表型或基因型測定意義不大。
（2）例如，對於普魯卡因胺，療效以及普魯卡因胺和N-乙醯普魯卡因胺的血清總濃度（治療血清濃度為10-30μg/ml）均可方便地監測到，因此無需用葯前測定相關代謝酶的表型或基因型。
4、治療指數及臨床應用劑量
（1）多態性引起的葯動學差異對於治療指數低的葯物尤為重要，反之對於治療指數高的葯物而言臨床意義則不夠突出。
（2）對於目前臨床應用劑量較小的一些老葯，多態性分型的意義不大。
5、其他因素
（1）葯物相互作用
（2）疾病對葯物代謝的影響
（3）多種酶的PM個體（罕見）等

⑸ 不含青黴素和頭孢成分的消炎葯有哪些

首先搞清楚消炎葯與抗生素的概念,
*消炎葯，是指抑制炎症因子產生或釋放的葯物，通過抑制炎症因子的產生，使炎症得以減輕至消退，同時使炎症引起的疼痛得以緩解。

消炎葯不是抗菌葯物。

抗菌葯物不是消炎葯。

消炎葯主要有非甾體類和甾體類。

非甾體類葯物包括：阿司匹林、對乙醯氨基芬、雙氯芬酸、消炎痛（吲哚美辛）、布洛芬、芬布芬、等等。

甾體類主要就是腎上腺皮質激素類葯物，即糖皮質激素。

*抗生素是由微生物（包括細菌、真菌、放線菌屬）產生、能抑制或殺滅其他微生物的物質。抗生素分為天然品和人工合成品，前者由微生物產生，後者是對天然抗生素進行結構改造獲得的部分合成產品。

除了頭孢和青黴素類,還有以下
3、氨基糖苷類：本類抗生素性質穩定，抗菌普廣，在有氧情況下，對敏感細菌起殺滅作用。其治療指數（治療劑量/中毒劑量）較其它抗生素為低，不良反應最常見的是耳毒性。常用的有：鏈黴素、慶大黴素、霉卡那素、丁胺卡那黴素等。

4、大環內酯類：本類抗生素均含有一個12—16碳的大內酯環，為抑菌劑，僅適用於輕中度感染，但是為目前最安全的抗生素之一。紅黴素為本類的代表，臨床應用廣泛，對青黴素過敏者常以本品治療。近年來研製開發了許多新品種，臨床效果顯著，如阿奇黴素（泰力特、希舒美）、克拉黴素、羅它黴素、地紅黴素等。常用的還有麥迪黴素、螺旋黴素、交沙黴素等。

5、四環素類：包括四環素、土黴素、強力黴素等。本類抗生素可沉積於發育中的骨骼和牙齒中，反復使用可導致骨發育不良，牙齒黃染，牙釉質發育不良，自妊娠中期至3歲，危險性最大，並可持續至7歲甚至更久，故孕婦、哺乳期婦女及8歲以下小兒禁用。

6、氯黴素類：本類抗生素特點是脂溶性高，易進入腦脊液和腦組織，並對很多病原體有效，但可誘發再生障礙性貧血，應用受到一定限制。包括氯黴素、琥珀氯黴素等。

7、林可醯胺類：包括林可黴素、克林黴素等。

8、多肽類及其它抗生素：本類抗生素結構復雜，按結構特徵難以歸類，如萬古黴素、多粘菌素E、磷黴素、制黴菌素等。

臨床上還有一些廣泛應用的合成抗菌葯物，主要有磺胺類（磺胺嘧啶、復方新諾明等）、喹諾酮類（氟哌酸、氧氟沙星、環丙沙星等）及其它合成抗菌葯物（痢特靈、甲硝唑、黃連素等）。

⑹ 治療指數的計算

因為葯物半數致死量較大，而半數效量較小。這樣葯物致死和有效之間的葯物劑量差距就更大。
舉個例子： 比如說半數致死量是3。半數有效量是2。比值為1.5
而如果半數致死量是4。半數有效量是1。比值為4
所以說後者更安全。 因為後者致死量4和有效量1之間相差3的距離比前者致死量3和有效量2之間相差1的距離更大。 所以說用起葯來，後者相對前者更安全。 致死的可能性更低一些。

⑺ 什麼是葯物治療指數

葯 物 治 療 指 數 是 指 葯 物 的 最 低 中 毒 濃 度 與 最 低 有 效 濃 度 之 比 值!

越 高 葯 物 越 安 全